السمنة المفرطة وخيارات بديلة ترتبط السمنة بزيادة خطر الإصابة بالعديد من الأمراض ، مثل مرض السكري من النوع 2 ، والسرطان ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، وما إلى ذلك ، ومع ذلك ، في التاريخ ، كانت العلاجات الفعالة لفقدان الوزن محدودة للغاية. ومع ذلك ، مع استثمار شركات الأدوية الحيوية والتكنولوجيا في هذا المجال ، جيل جديد من علاجات إنقاص الوزن آخذ في الظهور باستمرار في السنوات الأخيرة. يطلق عليهم الببتيدات.
السمنة المفرطة وخيارات بديلة
وفقًا لإحصاءات منظمة الصحة العالمية ، فقد تضاعف عدد مرضى السمنة في جميع أنحاء العالم ثلاث مرات تقريبًا منذ عام 1975 ، مع أكثر من 1.9 مليار بالغ يعانون من زيادة الوزن. ترتبط السمنة بزيادة خطر الإصابة بالعديد من الأمراض ، مثل مرض السكري من النوع 2 ، والسرطان ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، وما إلى ذلك. ومع ذلك ، في التاريخ ، فإن العلاجات الفعالة لفقدان الوزن محدودة للغاية. معظم حبوب إنقاص الوزن ليس لها آثار سيئة فحسب ، بل لها أيضًا آثار جانبية خطيرة.
ومع ذلك ، مع استثمار شركات الأدوية البيولوجية والتكنولوجيا في هذا المجال ، يظهر جيل جديد من علاجات إنقاص الوزن باستمرار في السنوات الأخيرة. يطلق عليهم الببتيدات ، وهي في الأصل مادة مستخرجة من الكائنات الحية الدقيقة والنباتات. بعد تحويلها من قبل العلماء ، يمكن تصنيعها في المختبر لعلاج الأمراض المختلفة لجسم الإنسان ، مثل السرطان ، وارتفاع السكر في الدم ، وهشاشة العظام ، والسمنة ، إلخ.
في الوقت الحاضر ، يمكن للعديد من الشركات البيولوجية إكمال تخليق عقاقير الببتيد باستخدام تقنية تصنيع الببتيد المخصص والطور الصلب الببتيد لمساعدة شركات الأدوية في تطوير عقاقير الببتيد API.
- ظهور أدوية الببتيد لفقدان الوزن
- تقييم فقدان الوزن لإكسيناتيد
1. التاريخ الوعر لتطوير وفقدان الوزن.
إن تاريخ تطوير أدوية إنقاص الوزن مليء بالتقلبات والمنعطفات. في وقت مبكر من الثلاثينيات من القرن الماضي ، أصبح 2،4-dinitrophenol (DNP) أحد أول المركبات المستخدمة لفقدان الوزن. إنه دواء لفك اقتران الميتوكوندريا يمكن أن يتداخل مع تفاعلات الجسم الكيميائية التي تولد وتخزن الطاقة ، مما يسمح بإطلاق الطاقة في شكل حرارة ، وبالتالي تقليل الوزن. ومع ذلك ، يمكن أن يتسبب أيضًا في ارتفاع درجة حرارة الجسم بشكل لا يمكن السيطرة عليه.
في الستينيات ، كانت أدوية إنقاص الوزن التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية جميعًا مشتقات من الأمفيتامين (الأمفيتامين) ، والتي لعبت دورًا في قمع الشهية ، لكن هذه الأدوية كانت مسببة للإدمان ويمكن أن تؤدي إلى ارتفاع خطير في ضغط الدم. على الرغم من أنها قد تقلل الوزن بنسبة 5-10٪ ، إلا أنه لا يمكن تناولها لفترة طويلة. تم شطب العديد من الأدوية التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء منذ التسعينيات بسبب الآثار الجانبية السامة ، وبمجرد إيقافها ، يرتد وزن المرضى عادة ، وهو أمر غير مرضٍ للمرضى.
2. ظهور أدوية الببتيد لفقدان الوزن: Semaglutide.
في يونيو 2014 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Wegovy (semaglutide) الذي طورته شركة Novo Nordisk Nordisk ليتم تسويقه لعلاج طويل الأمد لمرضى السمنة. هذا هو أول دواء جديد تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للاستخدام في المرضى الذين يعانون من السمنة العامة أو زيادة الوزن منذ عام 2014 ، ويمثل إنجازًا لتطوير جيل جديد من أدوية إنقاص الوزن.
ينتمي Wegovy إلى مجموعة من الأدوية تسمى الجلوكاجون مثل ناهضات مستقبلات الببتيد 1 (GLP-1). إنه يحاكي وظيفة GLP-1 ، وهو هرمون يفرزه الجهاز الهضمي الذي يلعب دورًا في تنظيم نسبة السكر في الدم. يمكن أن تتسبب جميع ناهضات مستقبلات GLP-1 المعتمدة تقريبًا في فقدان الوزن عند علاج مرضى السكري. في التجارب السريرية التي استهدفت مرضى السمنة العاديين ، حقق Wegovy نتائج ممتازة في فقدان الوزن ، جنبًا إلى جنب مع تغييرات نمط الحياة ، مما أدى إلى فقدان الوزن في المتوسط بأكثر من 15٪ لدى المرضى ، بينما فقدت المجموعة الضابطة 2.5٪ فقط من وزنها.
في الوقت الحاضر ، تقوم العديد من شركات الطب الحيوي والتكنولوجيا بتطوير علاجات مبتكرة لمسارات إشارات الهرمونات هذه. على سبيل المثال ، حقق الجمع بين caglinitide و smeglutide من Novo Nordisk التناظري الأميلين نتائج إيجابية في فقدان الوزن في المرحلة الأولى من التجربة السريرية. يخضع حاليًا للاختبار في المرحلة الثانية من التجارب السريرية.
3. ليراجلوتايد دواء آمن وفعال لعلاج السمنة.
Liraglutide هو غلوكاجون مثل الببتيد (GLP) – 1 التناظري ، والذي يعمل على الجزر بطريقة تعتمد على الجلوكوز β ， يمكن أن يعزز تخليق وإفراز الأنسولين ويقلل من مستوى السكر في الدم في الجسم. إنه دواء علاجي لمرض السكري من النوع 2 (T2DM).
في 23 ديسمبر 2014 ، تمت الموافقة على Liraglutide من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج زيادة الوزن والسمنة لدى البالغين بمؤشر كتلة الجسم (BMI) من 30 كجم · م 2 ، أو مؤشر كتلة الجسم 27 كجم · م 2 ومضاعفة سمنة واحدة على الأقل مثل T2DM وارتفاع ضغط الدم وما إلى ذلك）. يستخدم الآن على نطاق واسع للتحكم في الوزن في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي.
في حين أنه لا يؤثر على متعة تناول الطعام لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة ، إلا أن الليرلوتيد يمكن أن يعزز حساسية المرضى للمذاق الحلو والمر ، ويغير ذوق الناس ، ويقلل من شغف الأشخاص الذين يعانون من السمنة بالأطعمة الدهنية ، وبالتالي تحقيق فقدان الوزن. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن لليراجلوتيد أن يعزز تحويل الأنسجة الدهنية البيضاء (WAT) إلى أنسجة دهنية بنية (BAT) ، وزيادة إنتاج الحرارة وتقليل محتوى الدهون الحشوية ، وتقليل الدهون في محتوى BAT و WAT Drop ، وتقليل وزن الجسم
يتمتع Liraglutide بعمر نصفي طويل ، والذي يمكن أن يطيل وقت الامتصاص في موقع الحقن تحت الجلد ، ويحسن فعالية مونومر الليرلوتيد ، ويحقق الإعطاء تحت الجلد مرة واحدة في اليوم. لقد وجدت الدراسات أن الليرلوتيد يمكن أن يقلل من الأنسجة الدهنية تحت الجلد والأنسجة الدهنية الحشوية في البطن لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة ، والتحكم بشكل فعال في وزن الأشخاص الذين يعانون من السمنة ، وتقليل مؤشر كتلة الجسم للأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة. وهو دواء آمن وفعال لعلاج السمنة
4. تقييم فقدان الوزن لإكسيناتيد.
كان Exenatide في الأصل ببتيدًا نشطًا بيولوجيًا مستخرجًا من الغدد اللعابية للعقرب الأمريكي ، ويتألف من 39 حمضًا أمينيًا. تم تطويره بشكل مشترك من قبل Amylin و Lilly Pharmaceuticals في الولايات المتحدة ، وهو يستخدم بشكل أساسي لمرضى T2DM الذين لا يستطيعون التحكم بفعالية في نسبة السكر في الدم باستخدام أدوية نقص السكر في الدم الميتفورمين أو السلفونيل يوريا. تم إطلاق Exenatide في الولايات المتحدة في عام 2005.
Exenatide هو ناهض مستقبلات GLP-1 ، والذي يستخدم بشكل رئيسي في علاج مرض السكري من النوع 2. بالإضافة إلى تنظيم الجلوكوز في الدم ووظيفة الأنسولين ، يمكن أن يقلل أيضًا من كتلة الجسم للمرضى. تشير الأبحاث الأساسية إلى أن exenatide قد يكون له أيضًا تأثيرات مضادة للالتهابات ومضادة للأكسدة
مثل الليرلوتيد ، فإن exenatide له تأثير كبير في تقليل الوزن على مرضى السكري من النوع 2 الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة. في الوقت الحالي ، يوصى باستخدام exenatide فقط لمرضى السمنة المصابين بداء السكري من النوع 2 ، وليس للسمنة البسيطة.
5. مقارنة آثار فقدان الوزن بين دولاجلوتايد وبيناجلوتايد.
Dulaglutide هو ناهض جديد طويل المفعول. يمكن أن يؤدي وزنها الجزيئي الكبير نسبيًا إلى تأخير الامتصاص تحت الجلد وإزالة الترشيح الكلوي ، وبالتالي فإن نصف العمر حوالي 30 ساعة ، ويمكن أن تحقق تأثيرات طويلة المفعول للحقن تحت الجلد مرة واحدة في الأسبوع. Benaglutide عبارة عن سلسلة من الأحماض الأمينية البشرية بالكامل ، والتي يتم امتصاصها بسرعة في الدم بعد الحقن تحت الجلد ، ولها توزيع مرتفع نسبيًا في نظام الإخراج. قصير.
يمكن أن يخفض Liraglutide و dulaglutide و benaglutide بشكل فعال نسبة السكر في الدم ، ويزيد من TIR ، ويحمي وظيفة الجزيرة ، ويقلل من الألبومين المجهري في البول ؛ بعد علاج dulaglutide ، تحسن TIR بشكل واضح ، مما يشير إلى أنه يحسن استقرار تأثير سكر الدم ، ويقلل تقلبات السكر في الدم ، وبالتالي يؤخر حدوث وتطور اعتلال الكلية السكري المبكر ؛ البناجلوتيد لديه سيطرة أقوى على نسبة السكر في الدم بعد الأكل وفقدان الوزن ، ولكن لديه نسبة عالية من ردود الفعل المعدية المعوية
